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A novel therapeutic strategy for pancreatic neoplasia using a novel RNAi platform targeting PDX-1 Nature Precedings
Shi-He Liu; Donald Rao; John Nemunaitis; Neil Senzer; David Dawson; Marie-Claude Gingras; Zhaohui Wang; Richard Gibbs; Michael Norman; Nancy Templeton; Francesco DeMayo; Kelly Stehling; William Fisher; Charles Brunicardi.
Bi-functional shRNA (bi-shRNA), a novel RNA interference (RNAi) effector platform targeting PDX-1 utilizing a systemic DOTAP-Cholesterol delivery vehicle, was studied in three mouse models of progressive pancreatic neoplasia. Species-specific bi-functional PDX-1 shRNA (bi-shRNAPDX-1) lipoplexes inhibited insulin expression and secretion while also substantially inhibiting proliferation of mouse and human cell lines via disruption of cell cycle proteins in vitro. Three cycles of either bi-shRNA<sup>mousePDX-1</sup> or shRNA<sup>mousePDX-1</sup> lipoplexes administered intravenously prevented death from hyperinsulinemia and hypoglycemia in a lethal insulinoma mouse model. Three cycles of...
Tipo: Manuscript Palavras-chave: Cancer; Genetics & Genomics.
Ano: 2011 URL: http://precedings.nature.com/documents/6047/version/1
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